В россии будут производить уникальный препарат для лечения рассеянного склероза

Использовать как лекарство

Клиническая информация

Области применения (показания)

Если рассеянный склероз более запущен, у людей могут возникнуть трудности с ходьбой, которые можно улучшить с помощью физиотерапии и определенных средств, таких как: Б. спазмолитиками можно лечить. Если инвалидность при ходьбе имеет определенную степень тяжести, лечение фампридином является вариантом. Фампридин был одобрен в Германии с 2011 года для пациентов с тяжелой инвалидностью при ходьбе в результате рассеянного склероза (РС) (4-7 степень по шкале инвалидности EDSS ).

Тип и продолжительность применения

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку 10 мг два раза в день с интервалом 12 часов (одна таблетка утром и одна таблетка вечером). Фампира не следует принимать чаще или в более высоких дозах, чем рекомендовано.

Противопоказания (противопоказания)

Противопоказания включают гиперчувствительность к фампридину, судороги , хроническую почечную недостаточность или одновременное лечение ингибиторами органического переносчика катионов 2 (OTC2), например Б. циметидин .

Побочные эффекты (побочные эффекты)

Фампридин — препарат с узким терапевтическим окном. Побочные эффекты включают парестезию , инфекции мочевыводящих путей , бессонницу , головокружение , головную боль , тошноту , астению , боль в спине , нарушение равновесия и, в редких случаях, судороги и фибрилляцию предсердий .

Фармакологические свойства

Механизм действия (фармакодинамика)

Фампридин — блокатор калиевых каналов. Он действует на поврежденные нервы, предотвращая выход ионов калия из нервных клеток. Считается, что это позволяет электрическим импульсам проходить дальше по нервам и стимулировать мышцы. Это облегчает ходьбу.

Поглощение и распределение в организме (фармакокинетика)

Таблетка с пролонгированным высвобождением Fampyra задерживает всасывание фампридина, что заметно по более медленному увеличению до более низкой пиковой концентрации без какого-либо влияния на скорость абсорбции.

Переговоры AMNOG / право на возмещение

Национальная ассоциация обязательного медицинского страхования фондов и компания Biogen Idec договорились о сумме возмещения за Fampyra (Fampridine). Согласованная сумма возмещения отражает баланс интересов государственных медицинских страховых компаний и Biogen Idec. С ним впервые доступен результат переговоров по новому препарату с немедикаментозной АКТ. Для лечащего врача это означает, что в случае фампридина он может быть назначен как в сочетании с физиотерапией, так и без нее, и подлежит возмещению при надлежащем применении в утвержденной области применения.

Исследования

  • После вычитания частоты ответа в группе плацебо около 30% пациентов, получавших фампридин в одобренных исследованиях, улучшили способность ходить: около 20% пациентов смогли преодолеть определенное расстояние ходьбы на 10-20% быстрее и дольше. около 10% пациентов улучшили скорость ходьбы на 20% и более. Пациенты в этих исследованиях получали фампридин в течение максимум 14 недель.
  • Промежуточная оценка продолжающегося исследования ENABLE (качество жизни) показала значительное улучшение субъективной оценки связанного со здоровьем качества жизни за счет увеличения способности ходить при приеме фампридина.
  • Другая промежуточная оценка продолжающегося исследования ENABLE показала, что влияние фампридина на улучшение способности ходить и связанное со здоровьем качество жизни сохранялось в течение 48 недель.

История

Фампридин был впервые синтезирован в 1902 году химиком Карлсруэ Рудольфом Кэмпсом . Международное непатентованное название (МНН) Fampridine был предоставлен в 1995 году. В отличие от этого, в 2010 году в США было введено непатентованное название Dalfampridine (USAN).

2010 Производитель Acorda получил разрешение для Fampridine содержащих замедленным высвобождением лекарства для поддержки лечения рассеянного склероза . Однако соответствующая заявка для ЕС была первоначально отклонена в начале 2011 г. из-за неадекватного . После возражения лицензиат Acorda Biogen получил одобрение в середине 2011 года при условии проведения дальнейших исследований. Разрешение для Швейцарии было получено Swissmedic в августе 2018 года.

Торговое наименование готового лекарственного препарата в ЕС и Швейцарии — Fampyra, а в США — Ampyra . Фампридин можно принимать даже после назначения врача в аптеке по рецепту лекарства .

Индивидуальные доказательства

  1. ↑ запись на в базе данных вещества GESTIS из в IFA , доступ к 8 января 2020 года. (Требуется JavaScript)
  2. ↑ Запись о в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
  3. AD Goodman, TR Brown, LB Krupp et al.: Пероральный фампридин с замедленным высвобождением при рассеянном склерозе: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование. В кн . : Ланцет .
  4. Ричард Макдоннелл, Гай Нагельс, Пер Сольберг Соренсен, Дэвид Лаплауд, Карло Поццилли, Ана Сильва, Ричард Николас, Матиас Нидхаммер, Джулия Гейблер, Сонали Агарвал и Джеймс Поттс: изменение качества жизни после лечения фампридином с пролонгированным высвобождением: промежуточный анализ исследования ENABLE . В кн . : Неврология
  5. Р. Кэмпс: О некоторых мочевинах, тиомочевинах и уретанах пиридина. В: Arch Pharm . 240, 1902, стр. 345-365. DOI: 10.1002 / ardp.19022400505 .
  6. Раймонд Ламор III, Элсен Джейкоб, Сьюзен С. Джейкоб, Ольга Хилас: Дальфампридин (Ампира) . В кн . : Фармация и терапия
  7. Ральф Беренс: Фампира (фампридин): блокатор калиевых каналов улучшает ходьбу у пациентов с рассеянным склерозом . В: Ars Medici . Нет.01/02 , 24 января 2020 г., гл. Новые активные ингредиенты и фиксированные комбинации , стр.35-36 .
  8. Федеральная ассоциация ассоциаций немецких фармацевтов: новая форма рецептуры. Информация о рецепте: 3,4-диаминопиридин и 4-аминопиридин. Гови, Эшборн 2009.
  9. Вольфганг Лёшер, Фриц Руперт Унгемах, Рейнхард Крокер: Фармакотерапия для домашних и сельскохозяйственных животных. Тиме, Штутгарт, 2006 г., ISBN 3-8304-4160-6 , стр.101 .

Судорожная активность [ править ]

4-Аминопиридин является сильнодействующим судорожным средством и используется для создания припадков на животных моделях для оценки противосудорожных агентов.

Пестицид для позвоночных

4-Аминопиридин также используется под торговым названием Avitrol в виде 0,5% или 1% приманки для борьбы с птицами . В зависимости от дозировки вызывает судороги и, нечасто, смерть. Производитель говорит, что правильная доза должна вызвать эпилептические судороги, которые заставят отравленных птиц издавать сигналы бедствия, в результате чего стадо покидает место происшествия; если доза была сублетальной, птицы выздоравливают через 4 или более часов без длительного вредного воздействия. Количество наживки должно быть ограничено так, чтобы было отравлено относительно небольшое количество птиц, чтобы отпугнуть оставшуюся часть стада с минимальной смертностью. Смертельная доза обычно приводит к смерти в течение часа. Использование 4-аминопиридина для борьбы с птицами подверглось критике со стороныГуманное общество Соединенных Штатов .

Медицинское использование

Фампридин
Клинические данные
Торговые наименования Ампира, Фампира, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a611005
Данные лицензии
Идентификаторы
Название ИЮПАК

1,4-дигидропиридин-4-имин

DrugBank
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.007.262

Фампридин клинически применялся при миастеническом синдроме Ламберта-Итона и рассеянном склерозе . Он действует, блокируя потенциалзависимые калиевые каналы, продлевая потенциалы действия и тем самым увеличивая высвобождение нейромедиаторов в нервно-мышечном соединении .
Было показано, что препарат отменяет токсичность сакситоксина и тетродотоксина в экспериментах на тканях и на животных.
При передозировке блокатора входа кальция у человека 4-аминопиридин может очень эффективно увеличивать цитозольную концентрацию Ca2 + независимо от кальциевых каналов.

Рассеянный склероз

Было показано, что фампридин улучшает зрительную функцию и двигательные навыки и снимает усталость у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Однако действие препарата строго установлено только на способность ходить. Общие побочные эффекты включают головокружение, нервозность и тошноту, а частота побочных эффектов во всех исследованиях составила менее 5%.

4-АП действует как блокатор калиевых каналов. Сильные калиевые токи уменьшают длительность и амплитуду потенциала действия, что увеличивает вероятность нарушения проводимости — хорошо документированная характеристика демиелинизированных аксонов. Блокада калиевых каналов увеличивает распространение потенциала действия аксонов и повышает вероятность высвобождения синаптических пузырьков. Исследование показало, что 4-AP является мощным активатором кальциевых каналов и может улучшать синаптические и нервно-мышечные функции, напрямую воздействуя на бета-субъединицу кальциевых каналов.

У пациентов с рассеянным склерозом, получавших 4-АР, уровень ответа составлял от 29,5% до 80%. Долгосрочное исследование (32 месяца) показало, что 80-90% пациентов, которые первоначально ответили на 4-AP, показали долгосрочное улучшение. Несмотря на улучшение симптомов, 4-AP не препятствует прогрессированию рассеянного склероза. Другое исследование, проведенное в Бразилии, показало, что лечение на основе фампридина считалось эффективным у 70% пациентов.

Травма спинного мозга

Пациенты с травмой спинного мозга также заметили улучшение при терапии 4-AP. Эти улучшения включают сенсорную, двигательную и легочную функцию с уменьшением спастичности и боли.

Отравление тетродотоксином

Клинические исследования показали, что 4-AP способен обратить вспять эффекты отравления тетродотоксином у животных, однако его эффективность в качестве антидота у людей еще не определена.

Сообщения о случаях показали , что передозировка с 4-AP может привести к парестезии , судороги , и фибрилляция предсердий .

Брендинг

Изначально Acorda Therapeutics планировала, что препарат будет называться Amaya , однако название было изменено на Ampyra, чтобы избежать возможной путаницы с другими продаваемыми на рынке фармацевтическими препаратами.

Четыре патента Acorda, относящиеся к Ampyra, были признаны недействительными в 2017 году Окружным судом Соединенных Штатов по округу Делавэр, а срок действия пятого патента истек в 2018 году. С тех пор для рынка США были разработаны альтернативные генерики.

Препарат продается компанией Biogen Idec в Канаде как Fampyra и как Dalstep в Индии компанией Sun Pharma .