Фенпрокумон

эффект

Антикоагулянта эффект в результате уменьшения количества доступного функциональных факторов свертывания крови II , VII , IX и X . Как косвенный витамин К — антагонист варфарин действует как варфарин путем ингибирования карбоксилирования этих факторов свертывания крови, а также протеина С и протеина S .

Фенпрокумон действует как конкурентный ингибитор фермента эпоксидредуктазы витамина К, что означает, что меньшее количество витамина К в восстановленной форме доступно в качестве кофактора фермента γ-глутамилкарбоксилазы . Это приводит к некарбоксилированным или только частично карбоксилированным факторам свертывания, которые неактивны или активны только в ограниченной степени . Эффект наступает только тогда, когда израсходованы оставшиеся факторы свертывания (примерно через 48–72 часа). Поэтому его применяют не в экстренных случаях, а только при дальнейшем течении болезни. Полураспада в плазме составляет приблизительно 160 часов ( от 6 до 7 дней). В дополнение к замедленному ингибированию коагуляции может происходить усиленная коагуляция, потому что ингибируются антикоагулянтные белки C и S, которые зависят от витамина K. Практика проведения в основном промежуточной терапии низкомолекулярными гепаринами или нефракционированным гепарином во время хирургических вмешательств все больше и больше отказывается. Крупные обсервационные исследования и, совсем недавно, плацебо-контролируемое двойное слепое исследование показали, что наведение мостов связано со значительно повышенным риском кровотечения и не дает пользы в отношении тромбоэмболических событий.

Концентрация, которая имеет решающее значение для эффекта и ее колебания, определяется ритмом приема, индивидуальной абсорбционной способностью, кривой распада и конституцией пациента. Период полувыведения для усвоения составляет 1–12 часов, а для оседания ( период полувыведения ) — около 160 часов. Из-за длительных постоянных времени деградации — по отношению к суточному потреблению — соблюдение точного суточного ритма отходит на второй план по сравнению с дозой, принимаемой по регулярным рецептам.

Терапия (в случае острого тромбоза или эмболии, обязательно с одновременным введением гепарина!) Обычно начинается с ударной дозы (например, две таблетки в день в течение трех дней) и продолжается в зависимости от ответа. Суточная доза обычно составляет от 1/4 до 2 таблеток, в среднем около 2/3 таблеток. Пожилым людям нужны более низкие дозы, чем молодым, женщинам — немного меньше, чем мужчинам.

На эффект влияет содержание витамина К в пище

Поэтому небольшое количество продуктов, богатых витамином К, важно для постоянного эффекта. Тем не менее, в среднем только около 70% значений находятся в терапевтическом диапазоне.

Вот как работает Phenprocoumon

Phenprocoumon является членом кумаринов. Он ингибирует образование активных факторов свертывания в печени. Активация этих веществ обычно зависит от витамина К. Phenprocoumon теперь предотвращает превращение витамина K в его активную форму эпоксида витамина K. В результате разные факторы свертывания крови не могут быть активированы — свертывание крови ингибируется. Это предотвращает образование сгустков крови, которые могут забить сосуд на месте (тромбоз) или быть перенесены вместе с кровотоком и заблокировать сосуд (эмболия) в других частях тела.

Однако действие фенпрокумона начинается не сразу, а только через один-два дня, поскольку первоначально активированные факторы свертывания уже присутствуют в крови. Только после их разложения эффект фенпрокумона становится полностью эффективным, поскольку никакие новые факторы свертывания не могут быть активированы.

Поглощение, деградация и выведение фенпрокумона

Антикоагулянт быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта в кровь после перорального приема (перорально). Там он связывается с большинством белков плазмы и распределяется в организме. В печени антикоагулянт расщепляется и выделяется с мочой. После приема одной дозы половина препарата покидает организм через шесть-семь дней. После прекращения приема препарата антикоагулянтный эффект будет продолжаться еще некоторое время.

Химия

R (+) — фенпрокумон (вверху) и S (-) — фенпрокумон (внизу). Препарат представляет собой смесь обоих компонентов в соотношении 1: 1 .

Фенпрокумон, 4-гидроксикумарин, структурно похожий на варфарин , представляет собой кристаллический порошок от белого до почти белого цвета с характерным запахом. Практически нерастворим в воде, но растворим в хлороформе , этаноле , метаноле и водных растворах гидроксида щелочного металла . Это кислота ( p K a = 4,2), плавящаяся при температуре от 177 до 181 ° C (от 351 до 358 ° F). Вещество используется в виде рацемической смеси ; S (-) — форма является значительно более мощным в качестве антикоагулянта.

Медицинское использование

Австрийская упаковка и бутылка Маркумара.

Маркумар в таблетках по 3 мг (шкала в см )

Фенпрокумон используется для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний после сердечного шунтирования и инфаркта миокарда (сердечный приступ), длительного лечения инфаркта миокарда с повышенным риском развития тромбоэмболии, тромбофилии (ненормальное свертывания крови), антитромбин дефицита III , фибрилляции предсердий ( разновидность нарушения сердечного ритма) при эмболиях артерий, после венозного тромбоза , тромбоэмболии легочной артерии и операций на искусственном клапане сердца, а также при хронической аневризме желудочков (выбухание стенки сердца) и застойной кардиомиопатии (увеличенное сердце).

Дозирование

Когда начинается терапия фенпрокумоном, тенденцию к свертыванию крови измеряют ежедневно, определяя протромбиновое время , а точнее международное нормализованное отношение (МНО). После достижения желаемого МНО, что обычно занимает от пяти до шести дней, интервалы между измерениями увеличиваются до двух или трех раз в неделю в течение недели или двух, а затем до двух-четырех недель, если состояние пациента стабильно. Мониторинг МНО продолжается на протяжении всей терапии, часто на всю жизнь. Это необходимо, потому что людям нужны разные дозы в зависимости от генетического состава их ферментов , активности факторов свертывания крови, концентрации витамина К в организме, других лекарств и диеты.

Если необходимо быстрое начало действия, например, после острой тромбоэмболии, терапия фенпрокумоном должна сопровождаться подкожным или внутривенным введением низкомолекулярного гепарина (НМГ) в течение первых 36–72 часов. Точно так же, если эффект разжижения крови должен быть остановлен перед операцией, применение фенпрокумона приостанавливается на срок до двух недель, а промежуток между терапией «перекрывается» низкомолекулярными гепаринами до окончания операции. В качестве альтернативы фенпрокумон можно антагонизировать с витамином К, например, перед незапланированной операцией или при сильном кровотечении после передозировки.

Передозировка

Легкие случаи передозировки характеризуются незначительным кровотечением и / или синяками; их обычно можно контролировать, уменьшая дозу. Одновременный прием большого количества фенпрокумона может привести к отеку мозга в течение первых 24 часов с последующим снижением свертываемости крови и (возможно, сильным) кровотечением, включая кровь в стуле или моче. Кровотечение в мозг может привести к дезориентации или потере сознания, что требует немедленного медицинского вмешательства. Передозировка в течение длительного периода времени токсична для паренхимы печени , клубочков почек и кровеносных сосудов.

Вот как используется Phenprocoumon

Фенпрокумон принимается в виде таблеток. Терапия обычно начинается с увеличенной начальной дозы, тогда как поддерживающая доза затем дозируется ниже и подбирается индивидуально к соответствующему значению свертывания крови (INR) пациента. Пациент должен регулярно самостоятельно измерять значение МНО. В среднем поддерживающая доза для взрослых составляет от 1,5 до 6 миллиграммов в день фенпрокумона.

Антикоагулянтный эффект начинается только через несколько дней. Если требуется немедленное торможение коагуляции, лечение обычно начинают с гепарина, а затем продолжают с фенпрокумоном.

заявление

Фенпрокумон используется в контексте долгосрочного тромбоза — профилактика или -резидивпрофилактика (после терапии гепарином или, альтернативно, при непереносимости гепарина), после имплантации искусственных сердечных клапанов / искусственных сосудистых трансплантатов (фем-поп / Y-протез и т. Д.), вспомогательные устройства для желудочков (Assist-Device) или используемые при фибрилляции предсердий для предотвращения тромбообразования и, как следствие, эмболии .

Во время фазы корректировки таблеток (3 мг каждая) в течение примерно 5–7 дней у пациента берут кровь каждые 2–3 дня, каждые 2–4 недели, если параметры стабильны, а затем определяют следующую дозу фенпрокумона. . Обладая стабильным отношением и пригодностью (физически и морально в состоянии это сделать), пациент может самостоятельно проводить регулярные контрольные измерения и корректировку дозы препарата ( самоконтроль коагуляции ) после тренировки . Процедура и измерительные приборы аналогичны всем известным самотестированиям сахара.

нежелательные эффекты

Очень распространены (более 10%) гематомы после травм, кровотечения из носа или кровоточивости десен, а также кровь в моче, часто возникает воспаление печени (до 10%), изредка (менее 1%) возникает внутреннее кровотечение как нежелательное эффект (особенно церебральное кровотечение — 0,5%) на.

Кроме того, при длительной терапии может произойти усиленное, но обратимое выпадение волос и снижение плотности костей. Можно опасаться сильного кровотечения, которое может возникнуть, особенно в случае передозировки и одновременного повышения артериального давления (см. ).

Очень редко наблюдались синюшные (бледно-серые) изменения цвета кожи, эритематозный дерматит или острая крапивница . Наблюдались отдельные случаи обонятельных расстройств, и заживление переломов может занять больше времени.

В очень редких случаях обнаруживалось воспаление печени, которое приводило к печеночной недостаточности и последующей трансплантации; очень редко сообщалось о забрюшинных кровотечениях с поражением нервов и молниеносных кожных кровотечениях.

Еще одно редкое, но опасное осложнение антикоагуляции производными кумарина — это так называемый некроз кумарина , при котором происходит некроз кожи, подкожной клетчатки и мягких тканей. Женщины с избыточным весом особенно подвержены риску, если терапию начинают после наступления менопаузы (в постменопаузе) и сразу после рождения ребенка (в послеродовом периоде).

Капилар

Таблетки Капилар:
В качестве профилактики для замедления старения организма, при утомлении и снижении работоспособности, при пониженном иммунитете для восстановления физиологических функций сосудистой системы и клеток организма.
В комплексном лечении ишемической болезни сердца, стенокардии, сердечной недостаточности, нарушении ритма сердечной деятельности, для усиления действия основных терапевтических средств за счет увеличения капиллярного объема крови и улучшения трофики клеток, для улучшения работы сердечной мышцы и восстановления сердечного ритма.
В комплексном лечении гипертонии применение препарат снижает риск развития рецидивов, ускоряет наступление устойчивого снижения артериального давления, вследствие терапии антигипертензивными средствами в сравнении с монотерапией.
При острых заболеваниях, таких как инсульт, инфаркт, бронхит, пневмония прием препарата Капилар в комплексной терапии способствует нормализации обмена веществ и улучшает отток метаболитов от пораженного органа.
В комплексной терапии острых респираторных заболеваний уменьшает отечность бронхов и увеличивает рабочий объем легких.
В терапии головных болей и мигреней, связанных со спазмом сосудов и нарушением трофики мозговой ткани.
Для профилактики развития заболеваний на фоне активного и пассивного курения, воздействия других токсических веществ.
В комплексной терапии дистрофических, склеротических и воспалительных заболеваний глаз способствует улучшению зрения, ускоряет рассасывание кровоизлияний.Крем бальзам Капилар или гель Капилар применяют:
При утомлении ног и мышечной усталости;
При варикозном расширении вен и венозной недостаточности, в том числе судорогах, отечности и тяжести в ногах;
При ушибах, гематомах, растяжении мышц и других травмах мягких тканей без нарушения целостности кожных покровов;
Для устранения болевого синдрома при невралгиях, миозитах, болях в суставах.

Взаимодействия

Из-за узкого терапевтического индекса , того факта, что он может быть выведен из организма только после инактивации ферментами печени CYP2C9 и CYP3A4 , и его высокого связывания с белками плазмы (см. Ниже), фенпрокумон имеет значительные взаимодействия с большим количеством других препаратов. и с некоторыми видами еды. Вот несколько примеров:

  • Индукторы CYP2C9 снижают его концентрацию и, следовательно, его антикоагулянтный эффект: рифампицин , зверобой .
  • Индукторы CYP3A4 также уменьшают его антикоагулянтный эффект: также рифампицин и зверобой.
  • Ингибиторы CYP2C9 увеличивают его концентрацию и, следовательно, риск кровотечения: амиодарон .
  • Ингибиторы CYP3A4 также увеличивают риск кровотечения: кларитромицин , кетоконазол , грейпфрутовый сок , а также амиодарон.
  • Вещества, которые вытесняют фенпрокумон из его связывания с белками плазмы, увеличивают его свободную концентрацию в крови и, следовательно, повышают риск кровотечения: ряд нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), особенно аспирин .
  • Антибиотики увеличивают риск кровотечения, вероятно, потому, что они убивают бактерии кишечной флоры, продуцирующие витамин К : возможно, все антибиотики; документально подтверждены для антибиотиков амоксициллина и хинолона среди других.
  • Пища, содержащая витамин К, например капуста, шпинат и брокколи, может снизить эффективность препарата. Высокие дозы витамина К вызывают антагонизм с фенпрокумоном через 20–24 часа после приема внутрь или инфузии; эффект сохраняется от 7 до 10 дней.

Индивидуальные доказательства

  1. The Merck Index: Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals , 14th Edition (Merck & Co., Inc.), Whitehouse Station, NJ, USA, 2006; P. 1253, ISBN 978-0-911910-00-1 .
  2. ↑ Вход на В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, по состоянию на 23 июля 2019 г.
  3. ↑ запись на в ChemIDplus базе данных Национальной библиотеки США медицины (NLM)
  4. Это вещество либо еще не классифицировано с точки зрения его опасности, либо надежный и цитируемый источник еще не найден.
  5. Йорг Браун: Кровь, продукты крови и нарушения свертывания крови. В: Jörg Braun, Roland Preuss (Ed.): Clinic Guide Intensive Care Medicine. 9-е издание. Elsevier, Мюнхен, 2016 г., ISBN 978-3-437-23763-8 , стр. 539-579, здесь: стр. 559.
  6. ↑ (PDF, 84 кБ) Получено 9 февраля 2013 года .
  7. Йорг Браун (2016), стр. 558.
  8. ↑ Бьёрн Леммер , Жорж Фюльграф : Фармакотерапия, клиническая фармакология: со 192 таблицами. . 14., перераб. и обновленное издание. Springer, Heidelberg 2010, ISBN 978-3-642-10540-1 .
  9. « но также подавляются антикоагулянтные факторы (белки C и S)» Марлиз Михл, Гематология ОСНОВЫ, 3-е издание.
  10. . Проверено 9 февраля 2013 года.
  11. С. Нёльдеке и др.: Некроз кумарина: патофизиология, клиника и терапия. В: Gefäßchirurgie , издание 6, 2001 г., стр. 129–135, DOI: 10.1007 / s007720100143 .
  12. Михаил Кореньков: Пациенты общей хирургии в практике семейного врача . Springer Berlin Heidelberg, City 2015, ISBN 978-3-662-47906-3 .
  13. (PDF; 70 kB). Доступно 27 мая 2013 г.
  14. Red List Online, по состоянию на август 2009 г.
  15. Swiss Medicines , по состоянию на август 2009 г.
  16. AGES-PharmMed, по состоянию на август 2009 г.

Что следует учитывать при использовании Phenprocoumon?

Phenprocoumon не следует использовать в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к препарату или другим производным кумарина
  • Желудочно-кишечные язвы
  • Sch
  • Заболевания сетчатки (ретинопатии) с тенденцией к кровотечению
  • беременность

взаимодействия

Различные препараты могут усиливать действие антикоагулянта при одновременном применении. К ним относятся, например:

  • Фибрат (снижение уровня холестерина)
  • Амиодарон (при сердечной аритмии)
  • Противоопухолевые препараты (цитостатики), такие как циклофосфамид, метотрексат
  • анаболические стероиды

Другие препараты уменьшают эффект фенпрокумона, например:

  • Карбамазепин (при эпилепсии)
  • Барбитураты (при эпилепсии, в качестве седативных и анестетиков)
  • Спиронолактон (диуретик)

Рипронат

Показаниями к применению препарата Рипронат являются:
— комплексная терапия ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиомиопатия;
— комплексная терапия острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность);
— гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (диабетическая, гипертоническая);
— пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов);
— бронхиальная астма и хронический бронхит (как иммуномодулятор в комбинированной терапии);
— послеоперационный период для ускорения реабилитации;
— синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

Отмена эффекта

После прекращения приема препарата требуется 10-14 дней для синтеза факторов свертывания, необходимых для нормальной коагуляции. Это время может быть сокращено до 6–10 часов путем введения высоких доз витамина К; в экстренных случаях недостающие факторы свертывания крови могут быть быстро восполнены путем введения концентрата фактора свертывания крови ( PPSB ).

Перед операцией антикоагулянт обычно переключается с плохо контролируемого фенпрокумона на более контролируемый гепарин. Это означает, что введение гепарина можно приостановить незадолго до операции, чтобы обеспечить нормальную коагуляцию во время операции. Эта промежуточная терапия гепарином называется «мостовой» и начинается с паузы в фенпрокумоне и обычном контроле МНО (МНО = Международное нормализованное отношение ). Как только МНО упадет ниже 2, следует начать одновременное введение гепаринов. У пациентов с высоким риском, таких как Б. При наличии механического митрального клапана шунтирование обычно осуществляется стационарно.

Валаар

Взрослые
Артериальная гипертензия.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.
Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.Дети и подростки
Артериальная гипертензия у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Фармакология

Механизм действия

Фенпрокумон является ингибитором фермента эпоксидредуктазы витамина К (ВКОР). Витамин K необходим для активации факторов свертывания II , VII , , IX , X , протеин С и белок S , в процессе которого он превращается в витамин K 2,3- эпоксидные . Затем он перерабатывается в витамин К в процессе с участием VKOR. Ингибирование этого фермента эффективно создает дефицит витамина К, блокируя активацию факторов свертывания крови. Через 36-72 часа доступные активированные факторы были истощены (израсходованы) системой свертывания крови, и антикоагуляция вступила в силу.

Фармакокинетика.

Метаболизм S (-) — фенпрокумона: известные позиции гидроксилирования ферментами печени

Препарат принимают внутрь и быстро и полностью абсорбируются из кишечника. Находясь в кровотоке, 99% связываются с белками плазмы (в основном с альбумином ). Вещество метаболизируется ферментами печени CYP2C9 и CYP3A4 до различных гидроксильных производных, а затем в небольшой степени конъюгируется с глюкуроновой кислотой . Метаболиты глюкуронида частично подвергаются энтерогепатической циркуляции . Все метаболиты, а также исходное вещество выводятся преимущественно через почки и мочу, только 15% в неизмененном виде. Терминал период полураспада составляет 150 часов ( от 6 до 7 дней) в среднем с большими различиями между людьми.

Длительный период полувыведения означает, что концентрации лекарственного средства достигают стабильного состояния после начала терапии примерно через четыре недели; антикоагуляция длится не менее 7-10 дней после прекращения терапии; и изменениям дозы требуется несколько дней, чтобы они вступили в силу.

Препарат проникает через плаценту, а также в грудное молоко.

Фармакогеномика

Генетический полиморфизм CYP2C9 может изменять скорость метаболизма фенпрокумона. Полиморфизм VKORC1 , гена, кодирующего субъединицу 1 эпоксидредуктазы витамина К, может влиять на дозу, необходимую для достижения желаемого МНО.

Сравнение с другими антикоагулянтами

Варфарин

Варфарин и фенпрокумон имеют одинаковый механизм действия, одинаковое использование, побочные эффекты и взаимодействия, а также химически схожи. Для обоих препаратов необходимо тщательно контролировать МНО. Оба являются рацематами, и S (-) — энантиомеры значительно более эффективны, чем соответствующие R (+) — энантиомеры. Однако существуют фармакокинетические различия: варфарин преимущественно метаболизируется с помощью фермента CYP2C9, тогда как для фенпрокумона более важную роль играет CYP3A4. Средний период полувыведения варфарина составляет 40 часов, фенпрокумона — 150 часов, что почти в четыре раза дольше. Оба препарата показывают большие различия в периоде полувыведения между людьми.

Прямые ингибиторы фактора Ха

Прямые ингибиторы фактора Ха (ксабаны), такие как ривароксабан и апиксабан, представляют собой новый класс препаратов, разжижающих кровь. Они используются в терапевтических целях примерно с 2010 года, а фенпрокумон был разработан в 1950-х годах. Ксабаны обладают быстрым началом и прекращением действия, широким терапевтическим индексом и относительно низким потенциалом взаимодействия с другими лекарствами и пищей. Существуют стандартные схемы дозирования, и мониторинг МНО не является ни необходимым, ни значимым.

С другой стороны, если забыть одну дозу фенпрокумона, это не сильно изменит МНО из-за его длительного периода полувыведения, в то время как забвение дозы ксабана означает, что пациент не получит надежную антикоагулянтную терапию в течение примерно одного дня. Мониторинг МНО с помощью фенпрокумона упрощает обнаружение таких проблем, как ошибки приема лекарств или взаимодействие с лекарствами или пищей. Кроме того, высказывались опасения, что приверженность пациентов лечению может быть не столь надежной, если их врачи не контролируют их регулярно. Наконец, ксабаны значительно дороже фенпрокумона и варфарина.

Низкомолекулярные гепарины

НМГ также обладают быстрым началом действия, широким терапевтическим индексом, стандартными схемами дозирования и очень низким потенциалом взаимодействия. Однако их можно вводить только в виде инъекций или инфузий, что делает их нецелесообразными для длительного использования в домашних условиях.

Вобэнзим

Вобэнзим в составе комплексного лечения:
— ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, внесуставной ревматизм, остеоартроз, болезнь Бехтерева, болезнь Шегрена.
— в травматологии: травмы (переломы, удары, дисторсии, вывихи, контузии), воспалительные процессы мягких тканей, хронические посттравматические процессы, травмы в спортивной медицине.
—  хирургии: посттравматические отеки, в том числе послеоперационные, после пластических и реконструктивных операций.
— воспалительных процессов:
— ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, бронхит, бронхопневмония.
— органов ЖКТ: панкреатит, язвенный колит, болезнь Крона.
— в кардиологии: ИБС, инфаркт миокарда, вторичная профилактика повторного инфаркта миокарда.
— в ангиологии: тромбофлебит, посттромботический синдром, васкулиты, облитерирующий тромбангиит, профилактика рецидивирующих флебитов, лимфатический отек, вторичный лимфатический отек.
— в урологии: воспаление мочевыводящих путей (цистит, цистопиелит, простатит).
— в гинекологии: хронические инфекции в гинекологии, аднексит, мастопатия.
— рассеянного склероза.

Механизм действия фенпрокумона

Антикоагулянтная активность фенпрокумона обусловлена ​​уменьшением количества доступных функциональных коагуляционных факторов II, VII, IX и X.

Фенпрокумон действует как конкурентный ингибитор фермента витамин К-эпоксид-редуктазы. В результате чего уменьшается количество восстановленного витамина К, который выступает в качестве кофактора для фермента γ-глутамилкарбоксилазы. Это приводит к полному отсутствию или только к частично карбоксилированным факторам коагуляции, которые в таком состоянии неактивны или частично активны. Эффект начинается только тогда, когда оставшиеся факторы коагуляции истощаются (примерно через 48-72 часа). Поэтому фенпрокумон не используется для экстренной помощи, а только для длительного применения.

Помимо обычного антикоагулянтного эффекта, может наблюдаться повышенная коагуляция, поскольку ингибируются также антикоагуляционные белки C и S, которые зависимы от витамина К.