Тромборель (75 мг)

Противопоказания

Нельзя применять Тромборель:

— при аллергии на компоненты;

— при тяжелой печеночной недостаточности (более 9 баллов по Чайлд-Пью);

— при остром кровотечении;

— при беременности;

— в период грудного вскармливания;

— детям.

С осторожностью применяется:

— при умеренной печеночной недостаточности (7–9 баллов по Чайлд-Пью);

— при почечной недостаточности;

— при предрасположенности к развитию кровотечений;

— при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения, ишемическом инсульте;

— при одновременном применении некоторых лекарств (смотреть лист-вкладыш);

— при бронхиальной астме;

— при генетически обусловленном снижении активности изофермента CYP2C19.

Побочные эффекты

Иммунные расстройства: перекрестная гиперчувствительность с тиенопиридинами, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

Изменения показателей крови: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, агранулоцитоз, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

Неврологические расстройства: внутричерепные кровотечения, парестезии, головная боль, изменение вкуса, головокружение.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания.

Офтальмологические расстройства: конъюнктивальное, окулярное, ретинальное кровотечение.

Кардиоваскулярные расстройства: значительное кровоизлияние, гематома, васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны.

Отоларингологические расстройства: вертиго.

Дыхательные расстройства: носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, легочные кровотечения, эозинофильная пневмония, кровохарканье, бронхоспазм.

Пищеварительные расстройства: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, язвенные поражения, метеоризм, гастрит, тошнота, запор, ретроперитонеальное кровоизлияние, желудочно-кишечные или ретроперитонеальные кровотечения, язвенный или лимфоцитарный колит, панкреатит, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени, стоматит, острая печеночная недостаточность.

Дерматологические расстройства: буллезный дерматит, подкожное кровоизлияние, зуд, сыпь, эксфолиативная сыпь, пурпура, ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, экзема, DRESS-синдром, крапивница, плоский лишай.

Мочевыделительные расстройства: повышение уровня креатинина в крови, гломерулонефрит, гематурия.

Опорно-двигательные расстройства: гемартроз, артралгия, артрит, миалгия.

Общие: лихорадка.

Тромборель (Tromborel)

Клопидогрел быстро всасывается после многократного приема по 75 мг в сутки.

Биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы клопидогрела составляет 98% и его неактивного метаболита — 94%.

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — посредством эстераз с последующим гидролизом с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй путь — посредством изоферментов цитохрома Р450.

Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксоклопидогрела, являющимся промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксоклопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro

этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2- оксоклопидогрел.

Выведение.

Около 50% клопидогрела выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 ч после приема внутрь. Период полувыведения (Т1/2) клопидогрела после однократного приема в дозе 75 мг составляет примерно 6 ч. Т1/2 основного неактивного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с тяжелым поражением почек

(клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

У пациентов с тяжелым поражением печени

после ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинический исход событий.

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет)

при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика клопидогрела у детей

не изучена.

Фармакогенетика

Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и СУР2С19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.

Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у монголоидной расы 14%. Существуют тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19. У лиц со сниженным метаболизмом изофермента CYP2C19 наблюдалось снижение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активного метаболита на 30-50% после приема нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг и последующей поддерживающей дозы в 75 мг. Сниженная активность метаболита клопидогрела может привести к меньшей степени ингибирования тромбоцитов или к их повышенной реактивности.

Фармакологическое действие

Клопидогрел – ингибитор агрегации тромбоцитов, пролекарство, один из активных метаболитов которого ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно уменьшает связывание АДФ (аденозиндифосфата) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.

Клопидогрел уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

В связи с тем, что изоферменты системы цитохрома Р450, некоторые из которых полиморфны или способны ингибироваться другими препаратами, участвуют в образовании активного метаболита клопидогрела, не у всех пациентов происходит адекватное подавление тромбоцитов.

Фармакологическая группа

Оставьте свой комментарий Текущий индекс информационного спроса, ‰

Зарегистрированные цены ЖНВЛП

Регистрационные удостоверения Тромборель

ЛП-002151

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент». При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ РЛС , 2000-2019.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.